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cas:913528-04-8,DOTA-(CONH2)3,DO3AM-acetic acid的相關(guān)描述

2025-12-27 [81]

DO3AM-acetic acid(DOTA-(CONH?)?)是一種基于DOTA(1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四乙酸)的衍生物,其核心結(jié)構(gòu)中三個羧甲基(-CH?COOH)被酰胺基團(-CONH?)取代,僅保留一個羧酸基團。

化學(xué)性質(zhì)

  • 外觀與形態(tài):白色至類白色固體,具有大環(huán)化合物的典型剛性結(jié)構(gòu)。

  • 分子式與分子量:C??H??N?O?,分子量約401.47 g/mol。

  • 純度:通常高于95%,適用于高精度研究需求。

  • 溶解性:溶于水和極性有機溶劑(如DMSO、DMF),便于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的制劑開發(fā)。

結(jié)構(gòu)式:
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核心功能

  1. 金屬螯合能力
    作為多齒配體,其環(huán)骨架上的氮原子和剩余羧酸基團可協(xié)同穩(wěn)定金屬離子(如Gd3?、Y3?、Lu3?),形成高穩(wěn)定性配合物。這種特性使其成為:

    • MRI對比劑:通過螯合釓(Gd3?)增強磁共振成像(MRI)的對比度,尤其適用于PARACEST(化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移)技術(shù),實現(xiàn)pH映射等高級成像功能。

    • 放射性藥物載體:與镥(Lu3?)等放射性同位素結(jié)合,用于靶向放射治療(如神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的PRRT療法)。

  2. 生物相容性與靶向修飾

    • 低毒性:DOTA衍生物的剛性結(jié)構(gòu)減少了金屬離子的非特異性釋放,降低了生物毒性。

    • 功能化潛力:剩余羧酸基團可進一步修飾(如連接抗體、多肽),實現(xiàn)靶向遞送,提升藥物在特定組織或細胞中的富集效率。

應(yīng)用場景

  • 醫(yī)學(xué)影像診斷:作為MRI對比劑,用于腫瘤、炎癥等病變的早期檢測與定位。

  • 靶向治療:通過修飾后搭載放射性同位素或化療藥物,實現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷癌細胞,減少對正常組織的損傷。

  • 生物標(biāo)記物研究:利用其金屬螯合特性,開發(fā)新型生物傳感器或探針,用于細胞內(nèi)金屬離子動態(tài)監(jiān)測。

注意事項

  • 合成難度:需嚴(yán)格控制反應(yīng)條件以保留環(huán)骨架完整性,避免副產(chǎn)物生成。

  • 臨床轉(zhuǎn)化:需通過嚴(yán)格的安全性評估(如長期毒性、代謝途徑研究)后方可應(yīng)用于人體。

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