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DOTA-Acrylamide,丙烯酰胺修飾的大環(huán)化合物的特點(diǎn)

2026-01-03 [86]

DOTA-4AMP 是一種基于 DOTA(1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四乙酸)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的多功能螯合劑,以下是對(duì)其的詳細(xì)介紹:

一、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

  1. DOTA 核心:作為經(jīng)典的多齒配體,DOTA 的四個(gè)氮原子和四個(gè)羧酸基團(tuán)(部分變體中羧酸基團(tuán)被膦酸基團(tuán)取代)可協(xié)同螯合金屬離子(如 Gd3?、Ga3?、Lu3? 等),形成熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的絡(luò)合物。

  2. 4-氨基甲基吡啶(4AMP)片段:通過氨基與 DOTA 連接,引入芳香性結(jié)構(gòu),提供額外的偶聯(lián)位點(diǎn)(如與多肽、抗體或小分子配體結(jié)合),同時(shí)增強(qiáng)分子親水性。

  3. 膦酸基團(tuán):部分變體中,DOTA 的羧酸基團(tuán)被膦酸基團(tuán)取代,進(jìn)一步強(qiáng)化親水性,提升對(duì)金屬離子的配位穩(wěn)定性(尤其適用于低濃度金屬離子環(huán)境)。

結(jié)構(gòu)式:
image.png

二、特性

  1. 高效螯合:能夠穩(wěn)定結(jié)合多種金屬離子(如 Gd3?、Lu3?、Y3?、In3?、Ga3? 等),形成高穩(wěn)定性配合物,適用于放射性核素標(biāo)記(如 ??Ga、1??Lu)。膦酸基團(tuán)替代羧酸后,熱力學(xué)穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)惰性顯著提升,減少金屬離子在生物體內(nèi)的釋放風(fēng)險(xiǎn)。

  2. 多功能修飾:4AMP 片段的吡啶基團(tuán)提供共價(jià)鍵合位點(diǎn),可與蛋白質(zhì)、肽鏈或抗體等生物分子連接,開發(fā)靶向性分子探針或藥物遞送系統(tǒng)。膦酸基團(tuán)可參與縮合、酯化、酰胺化等反應(yīng),便于將 DOTA-4AMP 錨定到多肽、聚合物載體或納米粒子表面。

  3. 良好生物相容性:耐受高溫、酸性或中性 pH 環(huán)境,適用于多種反應(yīng)條件。膦酸基團(tuán)增強(qiáng)分子在水相中的溶解性,降低非特異性結(jié)合,提高靶向成像或治療的選擇性。

三、儲(chǔ)存與操作注意事項(xiàng)

  1. 儲(chǔ)存條件:建議低溫冷藏保存(-20℃),保持產(chǎn)品活性和穩(wěn)定性。同時(shí),避光、陰暗、干燥處存放,避免反復(fù)凍融。

  2. 溶解性:溶于大部分有機(jī)溶劑,也溶于水。便于溶液制備和操作。

  3. 操作建議:在操作過程中,應(yīng)佩戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)裝備,如手套和護(hù)目鏡,以避免直接接觸皮膚和眼睛。同時(shí),應(yīng)在通風(fēng)良好的環(huán)境中進(jìn)行操作,以減少吸入或攝入的風(fēng)險(xiǎn)。

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